作者：黃波（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院免疫系教授、中國(guó)免疫學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)）

　　對(duì)于新型冠狀病毒而言，由于缺乏抗病毒的特效藥，而對(duì)癥治療（人工肺呼吸、胃腸外營(yíng)養(yǎng)等）并不直接作用于病毒，機(jī)體真正將病毒清除干凈，依靠的是免疫系統(tǒng)對(duì)病毒的殺滅，通俗地稱之為“免疫力”。免疫力言之朗朗上口，概括性好，已被普遍接受和廣泛使用。但免疫力這種說法，又極其抽象、模糊，不清楚其背后的物質(zhì)基礎(chǔ)是什么，因此，使用起來，又心存困惑與懷疑。那么，免疫力究竟指的是什么？

　　防御病毒的免疫力概念

　　免疫力作為極其抽象的概念，其是否存在，又該如何理解？以一個(gè)理想狀態(tài)為例，說明之。

　　在一個(gè)新型冠狀病毒均勻分布的房間里，有20個(gè)人進(jìn)入該房間，他們接觸病毒的時(shí)間相同。觀察發(fā)現(xiàn)，10人沒有任何癥狀，10人出現(xiàn)發(fā)病癥狀；進(jìn)一步地，發(fā)病人群中，5人癥狀輕微，5人癥狀嚴(yán)重。由于進(jìn)入每個(gè)個(gè)體的病毒數(shù)量是相同的，那么，為什么10人不發(fā)病而10人卻發(fā)病，并且發(fā)病者中，有些發(fā)病輕微，有些卻發(fā)病嚴(yán)重？體內(nèi)這種防御、控制病毒入侵的能力就是免疫力。很顯然，在上述人群中，沒有發(fā)病的人比發(fā)病的人的免疫力要強(qiáng)，而癥狀輕微者比癥狀嚴(yán)重者的免疫力要好。因此，所謂“免疫”，顧名思義就是免除瘟疫（主要指細(xì)菌、病毒感染），而免除瘟疫的能力，就是免疫力。

　　不管免疫力有多么抽象，當(dāng)病毒入侵機(jī)體時(shí)，機(jī)體都能夠動(dòng)員像海陸空三軍樣的防御網(wǎng)（個(gè)體的免疫力如同一個(gè)國(guó)家的軍力），通過多層次、逐步遞進(jìn)的防御途徑將病毒清除，把這些途徑合并在一起，就形成了免疫力。

　　物理屏障形成免疫力第一層次

　　空氣中的新型冠狀病毒通過呼吸進(jìn)入機(jī)體時(shí)，鼻腔內(nèi)分布濃密的鼻毛，直接阻擋病毒向深部入侵，同時(shí)病毒會(huì)刺激鼻黏膜的神經(jīng)末梢，引起機(jī)體打噴嚏，通過機(jī)械劇烈排氣，將入侵病毒排出。這可以解釋，當(dāng)你周圍的人打噴嚏時(shí)，你往往會(huì)說上一句“你是不是感冒了”（感冒主要就是病毒感染導(dǎo)致的），其背后所包含的科學(xué)依據(jù)。除了鼻腔部位的物理屏障，在咽喉部以及氣管和支氣管部位，更是有大量粘液存在，這些粘液粘附病毒，阻礙病毒感染肺部組織細(xì)胞。 特別的是，氣管和支氣管表面是一層由纖毛上皮細(xì)胞、分泌粘液的杯狀細(xì)胞以及免疫細(xì)胞組成的黏膜，黏膜層的下面為平滑肌層。當(dāng)病毒入侵時(shí)，一方面杯狀細(xì)胞分泌粘液，另一方面平滑肌強(qiáng)烈收縮，從而產(chǎn)生咳嗽咳痰癥狀，將痰液包裹的病毒排出體外。隨著年齡增長(zhǎng)，杯狀細(xì)胞或者平滑肌細(xì)胞對(duì)于病毒刺激的反應(yīng)性可能會(huì)降低，從而降低了物理屏障的保護(hù)性。

　　血液中的補(bǔ)體形成免疫力第二層次

　　病毒必須進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)才能體現(xiàn)其感染性和毒力。人體內(nèi)的細(xì)胞并非像在陸地一樣，其四周其實(shí)都是液體，而這種液體來自于血管里的血液。在血液中，有一套蛋白質(zhì)形成的保護(hù)體系，被稱為補(bǔ)體系統(tǒng)，用于阻止細(xì)菌和病毒的入侵。當(dāng)病毒進(jìn)入細(xì)胞時(shí)，補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，產(chǎn)生兩種抗病毒效應(yīng)：一是補(bǔ)體介導(dǎo)在被感染細(xì)胞表面打孔，誘導(dǎo)被感染細(xì)胞死亡，細(xì)胞在死亡過程中，進(jìn)入其中的病毒也隨之被分解、清除；二是補(bǔ)體介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬被感染的細(xì)胞，從而在巨噬細(xì)胞內(nèi)部將所吞噬的細(xì)胞連同病毒一起降解。另外，補(bǔ)體成分C4能夠?qū)σ恍┚哂邪さ牟《荆鸬街泻妥饔茫柚共《具M(jìn)入細(xì)胞。補(bǔ)體成分主要是由肝臟的細(xì)胞所產(chǎn)生，當(dāng)肝臟功能不好時(shí)，補(bǔ)體的產(chǎn)生量會(huì)降低，從而降低補(bǔ)體對(duì)病毒入侵的防御。

　　肺上皮細(xì)胞自身形成免疫力第三層次

　　肺組織上皮細(xì)胞表達(dá)ACE2蛋白受體，通過ACE2的介導(dǎo)，新型冠狀病毒進(jìn)入到正常肺組織細(xì)胞。 然而這些細(xì)胞對(duì)于病毒的入侵，并不是沒有反應(yīng)而任由病毒宰割，而是繼承了古老的、細(xì)胞中普遍存在的一種抗病毒機(jī)制，即激活I(lǐng)型干擾素（細(xì)胞產(chǎn)生的一種核心的抗病毒蛋白質(zhì)分子）。當(dāng)病毒進(jìn)入細(xì)胞時(shí)，肺上皮細(xì)胞的I型干擾素被激活，從而阻止病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。這是機(jī)體細(xì)胞對(duì)病毒入侵的普遍反應(yīng)，是古老的細(xì)胞進(jìn)化的結(jié)果。在免疫力不強(qiáng)的個(gè)體體內(nèi)，如果I型干擾素產(chǎn)量很低，則病毒在肺上皮細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制和擴(kuò)增將不受限制，從而導(dǎo)致病毒顆粒在感染的細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制。

　　固有免疫細(xì)胞形成免疫力第四層次

　　上述的三種層次基本上只能發(fā)揮輔助的作用，真正控制病毒感染，必須依靠機(jī)體免疫細(xì)胞。免疫細(xì)胞可分為兩大類，其中一類叫作固有免疫細(xì)胞（或者稱為先天免疫細(xì)胞或天然免疫細(xì)胞），包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等，它們?cè)诳共《久庖哌^程中，發(fā)揮重要作用。當(dāng)病毒入侵時(shí)，在前面三種防御途徑發(fā)揮作用的同時(shí)，固有免疫的細(xì)胞也感受到了病毒的刺激，并作出應(yīng)答，包括巨噬細(xì)胞對(duì)病毒顆粒的吞噬與降解、漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞在感染部位上千萬倍地產(chǎn)生釋放I型干擾素、自然殺傷細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞的殺傷等。不同的個(gè)體乃至同一個(gè)體在不同的狀態(tài)下，這些固有免疫細(xì)胞在肺呼吸道分布的數(shù)量及其功能狀態(tài)是不同的，因此它們對(duì)病毒的防御效果是有差異的。

　　B細(xì)胞和T細(xì)胞形成免疫力第五層次

　　另一類免疫細(xì)胞被稱為獲得性免疫細(xì)胞，即T細(xì)胞和B細(xì)胞兩種，它們是抗病毒的主力軍和核心力量。當(dāng)入侵的病毒突破呼吸道粘液屏障，進(jìn)入肺上皮細(xì)胞，在感染細(xì)胞內(nèi)大量擴(kuò)增并被釋放出來時(shí)，新的病毒顆粒可以隨著淋巴液回流，進(jìn)入其附近的淋巴結(jié)（醫(yī)學(xué)上稱之為引流淋巴結(jié)），淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)如同一個(gè)橘子，外表面是一層膜如同橘子皮，內(nèi)部則分別由B細(xì)胞和T細(xì)胞聚集的區(qū)域構(gòu)成，如同一小瓣一小瓣的橘子肉，在一瓣一瓣的橘子肉和橘子皮之間是有空間的，其間充滿淋巴液，這有些類似于護(hù)城河，而在河道兩邊也分布了很多B細(xì)胞，當(dāng)病毒隨淋巴液到達(dá)這些部位時(shí)，病毒會(huì)刺激護(hù)城河周邊的B細(xì)胞，產(chǎn)生出很多不同種類的抗體，但僅有少數(shù)的抗體能夠識(shí)別病毒，絕大多數(shù)不能夠識(shí)別病毒，這就是所謂的非特異性抗體，它們?cè)诓《靖腥镜脑缙陔A段就可以產(chǎn)生，其目的是讓那些能夠識(shí)別病毒的少數(shù)抗體去協(xié)助激活前面所述的補(bǔ)體途徑以及巨噬細(xì)胞的吞噬等。當(dāng)病毒隨淋巴液流動(dòng)，穿過護(hù)城河進(jìn)入橘子肉的B細(xì)胞所在區(qū)域，這個(gè)時(shí)候病毒激活B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體就是病毒特異性的，即這些抗體能夠識(shí)別病毒的某種成分。這些早期產(chǎn)生的病毒特異性抗體屬于IgM型，與病毒的親和力（結(jié)合能力）并不強(qiáng)，其作用是進(jìn)一步加強(qiáng)補(bǔ)體激活和吞噬細(xì)胞對(duì)病毒的吞噬。高親和力抗體產(chǎn)生需要2周左右時(shí)間才達(dá)到峰值，是B細(xì)胞經(jīng)過完全活化和變異篩選并轉(zhuǎn)變成為漿細(xì)胞的結(jié)果。漿細(xì)胞的體積非常大，里面充滿了新合成的抗體，漿細(xì)胞將抗體釋放出來后，抗體進(jìn)入血液，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)病毒感染部位，其主要作用是與病毒顆粒結(jié)合，阻止病毒入侵細(xì)胞。然而，抗體對(duì)于已進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的病毒是無能為力的，對(duì)于躲藏在細(xì)胞內(nèi)的病毒，其最終的殺滅依賴于人體內(nèi)的T細(xì)胞。

　　病毒感染的呼吸道部位通過炎性因子招募一類功能特殊的樹突狀細(xì)胞，它們到達(dá)病毒感染部位，攝取病毒的抗原（病毒蛋白質(zhì)），經(jīng)淋巴液回流，進(jìn)入淋巴結(jié)T細(xì)胞聚集的區(qū)域，供T細(xì)胞來識(shí)別病毒抗原，能夠識(shí)別病毒抗原的T細(xì)胞被活化，進(jìn)行大量擴(kuò)增（1個(gè)T細(xì)胞可以擴(kuò)增出10萬個(gè)），此即為活化的病毒特異性T細(xì)胞，它們隨后離開淋巴結(jié)，進(jìn)入血液，經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入病毒感染的呼吸道部位，通過識(shí)別病毒感染的細(xì)胞，進(jìn)而將它們殺死，同時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的病毒也隨著死亡而被降解清除。T細(xì)胞殺傷能力是非常強(qiáng)大的，一個(gè)T細(xì)胞能夠連續(xù)殺傷好多個(gè)被感染的細(xì)胞，因此，對(duì)于病毒感染的最終控制，是依賴于T細(xì)胞的。

　　抗體和病毒特異性T細(xì)胞的生成是機(jī)體抗病毒免疫力的把關(guān)層次和最后層次，如果前面的4個(gè)層次環(huán)節(jié)都不能夠控制住病毒，最后這一層次將是控制病毒最后的殺手锏，即抗體阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞，對(duì)于已進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的病毒，則通過T細(xì)胞殺傷將它們清除。然而，抗體產(chǎn)生和病毒特異性T細(xì)胞的大量生成，不僅取決于T、B細(xì)胞的數(shù)量和狀態(tài)以及所接觸的病毒抗原量，而且還受T、B細(xì)胞周圍一系列因素的調(diào)控，而不同個(gè)體在這些方面存在差別，從而導(dǎo)致不同個(gè)體在抗體生成和T細(xì)胞活化方面存在差異。

　　免疫力評(píng)價(jià)指標(biāo)缺乏

　　如上所述，機(jī)體針對(duì)新型冠狀病毒的免疫力，并不是由一個(gè)因素所構(gòu)成，而是由呼吸道的物理屏障、血液中的補(bǔ)體系統(tǒng)、肺上皮細(xì)胞干擾素通路、固有免疫系統(tǒng)、獲得性免疫系統(tǒng)等五個(gè)方面所共同構(gòu)成。這五個(gè)方面，每個(gè)環(huán)節(jié)都很重要，但很顯然其貢獻(xiàn)度是不均等的，我們并不清楚每個(gè)方面準(zhǔn)確的貢獻(xiàn)度。即便我們知道其貢獻(xiàn)度，對(duì)每個(gè)方面如何進(jìn)行評(píng)估，當(dāng)前并沒有相應(yīng)的手段和評(píng)估指標(biāo)。

　　對(duì)于個(gè)體而言，其鼻毛越濃密以及黏膜分泌的粘液越多，就越容易通過物理的方式將病毒排出；其肝功能健全，補(bǔ)體系統(tǒng)完整，有助于阻止病毒的入侵和吞噬細(xì)胞對(duì)病毒的清除；其肺上皮細(xì)胞在病毒進(jìn)入后，能夠快速合成較高水平的I型干擾素，則抗病毒的效果就好；其漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞反應(yīng)越快以及釋放I型干擾素量越大，巨噬細(xì)胞吞噬功能越強(qiáng)，自然殺傷細(xì)胞對(duì)病毒感染的細(xì)胞殺傷活性越好，則抑制病毒的效果越好；最后，其產(chǎn)生抗體的親和力越高和量越大、活化的病毒特異性T細(xì)胞越早和數(shù)量越大，則控制病毒的效果更好。然而，在病毒感染之前，如何預(yù)測(cè)個(gè)體上述不同層次對(duì)病毒的反應(yīng)性會(huì)達(dá)到哪一種程度，是目前免疫學(xué)研究領(lǐng)域面臨的一個(gè)很大挑戰(zhàn)。

　　如何提高抗病毒的免疫力？

　　盡管抗病毒免疫力由上述不同層次所構(gòu)成，但決定個(gè)體免疫力高低歸根到底在于細(xì)胞。例如，肝臟細(xì)胞功能健全，則產(chǎn)生的各種補(bǔ)體蛋白量就充足；肺組織上皮細(xì)胞功能正常，則能夠有效產(chǎn)生I型干擾素；尤其重要的是，骨髓細(xì)胞功能要好，因?yàn)樗忻庖呒?xì)胞都是由骨髓造血干細(xì)胞所產(chǎn)生，只有骨髓細(xì)胞好，其分化產(chǎn)生的免疫細(xì)胞活力才好。

　　對(duì)于青少年和年輕人來說，他們的肝細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、肺部上皮細(xì)胞狀態(tài)都比較良好，因而免疫力也好。但是伴隨年齡增長(zhǎng)，機(jī)體功能開始退化，肝細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、肺部上皮細(xì)胞狀態(tài)都開始下降，因而抗病毒免疫力也開始下降。因此，老年人特別需要注意提高自身抗病毒的免疫力。

　　有規(guī)律的鍛煉能夠較好改善糖代謝、脂代謝，不但增強(qiáng)肝細(xì)胞功能，而且也能夠改善骨髓細(xì)胞、免疫細(xì)胞、肺上皮細(xì)胞的功能；機(jī)體免疫細(xì)胞受神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)，一個(gè)愉悅的心情有助于機(jī)體免疫細(xì)胞處于活躍狀態(tài)，而情緒壓抑低落、心情煩躁則抑制免疫細(xì)胞功能；最后健康、合理飲食毫無疑問是維持整體細(xì)胞功能正常的基礎(chǔ)。面對(duì)當(dāng)前的疫情，多食用香菇、枸杞、靈芝粉、黑木耳等食物，是有助于提高免疫力的，這是因?yàn)檫@些食物富含植物多糖（香菇多糖、枸杞多糖、靈芝多糖等），能夠刺激天然免疫細(xì)胞表面的受體分子，使得這些免疫細(xì)胞處于一種預(yù)刺激狀態(tài)。

　　免疫力作為機(jī)體免除瘟疫的一種能力，已被廣大民眾廣泛使用，特別是本次新型冠狀病毒的暴發(fā)，更是使得免疫力在新聞媒體中廣泛傳播。對(duì)于這樣一個(gè)極其抽象模糊的術(shù)語，我們需要理解其真實(shí)的含義是什么，其物質(zhì)基礎(chǔ)又是什么，唯如此，我們才能有針對(duì)性地采取相應(yīng)策略，提高我們體內(nèi)抗病毒的免疫力。

　　（鳴謝：中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì) 整理：光明網(wǎng)記者 戰(zhàn)釗）